776.安全第一-《最终诊断》


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    有两种红系祖细胞不能通过特定的形态学特征予以识别,但能采用流式细胞技术予以纯化和分析。有证据显示所有造血祖细胞或干细胞与淋巴母细胞相似。

    1、局部照射减少小鼠脾脏中肿瘤引起的Ter细胞聚集

    前期发现肿瘤诱导红细胞祖细胞(EPCs)的产生与不良预后显著相关,而靶向EPC或其产物可抑制肿瘤的进展。

    荷瘤小鼠脾肿大,放疗后基本恢复正常大小。Ter119+CD71+EPCs放疗后,其比例也明显恢复到基线水平。此外,在MC38、B16-SIY荷瘤模型中,也观察到了放疗后Ter细胞显著减少的现象,表明放疗诱导的Ter细胞减少并不局限于某种肿瘤类型。

    2、IFNs与T细胞是辐射影响Ter细胞所必须的

    ?文献报道放疗可通过I型干扰素和T细胞触发局部和全身抗肿瘤免疫,为了确定I型IFN在放疗介导Ter细胞减少中的作用。采用IFNAR-KO小鼠,发现放疗可使WT小鼠脾脏减小、脾细胞数量减少、Ter细胞数量减少,但IFNAR-KO小鼠中该现象消失。还对比了局部照射或外源性注射干扰素治疗WT小鼠肿瘤的效果,发现两者均可减少Ter细胞数量。这表明I型干扰素信号途径对于放疗介导的Ter细胞减少是必需的。

    ?鉴于T细胞在放疗抗肿瘤中具有一定作用,研究人员探索了T细胞在放疗介导Ter细胞减少中的作用。采用免疫缺陷小鼠模型RAG-KO,发现RAG-KO小鼠放疗后Ter细胞并未减少,表明放疗诱导Ter细胞减少依赖于T细胞。

    ?为探索是CD4或CD8亚群T细胞在其中发挥作用,采用抗体清除CD4+或CD8+T细胞后,发现清除CD8+T细胞后,放疗诱导的Ter细胞减少作用消失,表明是CD8+而非CD4+T细胞发挥作用。

    3、通过阻断PD-L1可减少肿瘤诱导的依赖于CD8+T细胞和IFNγ的Ter细胞聚集

    ?PD-L1抑制剂能够增强CD8+T细胞的功能。PD-L1抑制剂能否逆转脾脏Ter细胞积累?对荷瘤小鼠腹腔注射PD-L1抗体或进行放疗,发现PD-L1抗体或放疗均抑制脾肿大和减少脾细胞,降低脾脏Ter细胞的比例和数量。

    ?PD-L1抗体还减少脾脏中ARTN的表达,降低血清中ARTN的浓度。因此,PD-L1抗体可降低肿瘤诱导的Ter细胞积累和ARTN的产生,且其作用依赖于CD8+T细胞和IFN。

    4、Ter细胞和ARTN破坏放疗或IO的疗效

    ?体外试验发现肿瘤细胞与Ter细胞共培养,或肿瘤细胞培养中外源加入ARTN,均可增强小鼠肿瘤细胞的抗辐射能力。而Ter细胞和ARTN会使CD8+T细胞的细胞毒作用减弱。
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